Enquanto trabalhava como cirurgião em tempos de guerra, o brilhante Dr. Curtis "Curt" Connors perdeu o braço direito, que precisou ser amputado após uma lesão causada por uma explosão. Retornando à vida civil, Conners dedicou, desesperadamente, todos os seus esforços para o estudo da herpetologia (ramo da zoologia dedicado ao estudo dos répteis e anfíbios) na esperança de descobrir os segredos da regeneração de membros. Quando finalmente conseguiu desenvolver um soro experimental baseado no DNA de um réptil, o médico, às pressas, testou a fórmula em si mesmo. Embora o soro milagrosamente tenha regenerado seu braço perdido, também causou um efeito colateral terrível: Connors foi transformado em um monstro réptil humanoide. Perdendo o controle de si mesmo nessa forma primitiva, o comportamento violento do Lagarto foi finalmente interrompido pelo Incrível Homem-Aranha! Embora um antídoto improvisado tenha banido temporariamente o alterego animalesco de Connors, todas as tentativas de desenvolver uma cura permanente provaram-se fúteis, fazendo com que o bom médico fosse para sempre assombrado pelo medo de uma próxima e iminente transformação.
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